千億仿制藥格局或迎來新一輪洗牌。

9月25日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》（簡稱“意見稿”），公示期自公示之日起一個月。至10月25日，意見稿公示期已經(jīng)結束。

公示期間，上述意見稿的部分信息引發(fā)行業(yè)討論，如“自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請”。不少業(yè)內(nèi)人士指出，此次征求意見稿是對更早之前一致性評價相關文件的延續(xù)和細化。

也有專家向澎湃新聞記者表示，對于行業(yè)而言，征求意見稿針對新注冊管理辦法之前獲批的存量仿制藥將起到勸退作用，現(xiàn)有的仿制藥批文或?qū)⒂瓉硇乱惠喯磁?。長期來看有利于形成產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)，促進中國仿制藥行業(yè)的發(fā)展。

仿制藥一致性評價是什么？有何價值？

近幾年，創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)的關鍵詞，創(chuàng)新藥也是整個行業(yè)討論的焦點，但事實上，與原研藥相對的仿制藥同樣對于行業(yè)和患者有巨大的價值。

中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心編著的《中國仿制藥發(fā)展報告》(2022版)提到，2021年,中國仿制藥市場規(guī)模約為 9069億元。國家藥監(jiān)局官網(wǎng)2022年5月發(fā)布的藥監(jiān)政策速覽（第35期）提到，我國現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，藥品生產(chǎn)以仿制為主。已批準上市的化學藥中，95%以上為仿制藥，涵蓋心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染等近30個治療領域，基本滿足公眾臨床用藥需求。

中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院教授路云向澎湃新聞記者表示，對中國醫(yī)藥行業(yè)而言，創(chuàng)新藥的持續(xù)更新，為仿制藥帶來生機，而仿制藥的上市與出現(xiàn)，直接打破了原研藥原有的市場壟斷地位，使市場競爭更加充分，激發(fā)了創(chuàng)新藥企業(yè)的創(chuàng)新動力，推動了中國整個醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖在近期一場活動上提到，改革開放后，拉動地方經(jīng)濟與規(guī)范產(chǎn)業(yè)發(fā)展之間存在巨大爭論。藥品標準低、藥品監(jiān)管水平低，藥品生產(chǎn)經(jīng)營盲目發(fā)展，醫(yī)藥市場比較混亂，而不是以臨床需求為目標，這也是后來推行仿制藥一致性評價的根源。

《國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》

我國仿制藥一致性評價工作在2012年啟動，2016年3月，國務院辦公廳發(fā)布的“289目錄”則被行業(yè)認為是一致性評價工作全面開啟?！?89目錄”是當時國務院發(fā)布《關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》明確，《國家基本藥物目錄（2012年版）》中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑應在2018年底前完成一致性評價，共涉及289個品種，因此被稱為“289目錄”。

一致性評價面向已批準上市的仿制藥，按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則進行。一般來說，企業(yè)開展一致性評價的流程是企業(yè)首先確定參比制劑，并根據(jù)藥品的特性對參比制劑和仿制藥分別開展體外對比研究和生物等效性研究，部分藥品在滿足一定條件的情況下可豁免生物等效性研究。根據(jù)對比結果，在對比研究一致的情況下可向藥監(jiān)局申報資料并等待評審結果公布。

路云介紹，過去近十年，政府不斷出臺法規(guī)文件和指南，進一步指導一致性評價工作，細化評價方法、參比制劑、臨床試驗等方面內(nèi)容。目前，一致性評價體系逐漸成熟、完善，工作成效顯著。隨著我國仿制藥一致性評價的持續(xù)推進，極大提高了藥品的安全性和有效性，同時極大降低了藥品價格。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年9月30日，通過一致性評價（含視同通過）的受理號達到7516個，涉及藥品1088個。其中，一致性評價受理號達到3620個，涉及品種656個；新注冊分類仿制藥受理號（視同通過一致性評價）達到3896個，涉及品種734個。過評超過100個品種的企業(yè)包括齊魯制藥、科倫藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、正大制藥、石藥控股、成都倍特、復星醫(yī)藥、上海醫(yī)藥、華潤醫(yī)藥等企業(yè)。

從近五年過評的受理號情況來看，2020年起每年均超過1000個，2021年暫為峰值，超過2000個。從趨勢來看，按新分類視同過評的受理號越來越多，2022年的占比已超過53%。

一致性評價花費可達百萬，意見稿或加速仿制藥批文洗牌

一致性評價是國家藥品集采和部分省市集采的前提條件，因此上述過評排名居前的企業(yè)，也是集采中標大戶，例如米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，從最早的4+7試點到第七批集采，揚子江藥業(yè)總中標產(chǎn)品數(shù)量已達42個。

開展一款藥的仿制藥的一致性評價，需要企業(yè)投入費用和時間。澎湃新聞記者梳理多家上市公司產(chǎn)品通過一致性評價的公告發(fā)現(xiàn)，費用大都在百萬級別。

10月23日，白云山（600332）公告稱，控股子公司廣州白云山天心制藥股份有限公司的注射用頭孢呋辛鈉（0.5g）已通過一致性評價。該藥于1994年上市，于2023年2月23日遞交一致性評價申請，于2023年3月8日獲得受理。白云山在公告中提到，截至公告日，天心藥業(yè)在該藥一致性評價的研發(fā)項目上已投入研發(fā)費用約217萬元（未審計）。

10月11日，國藥現(xiàn)代（600420）曾公告稱，控股子公司國藥集團致君（深圳）制藥有限公司的注射用頭孢唑林鈉（1.0g）通過一致性評價。截至目前，國藥致君用于開展該藥一致性評價累計研發(fā)投入約330萬元 （未經(jīng)審計）。

9月25日，上海醫(yī)藥（601607）曾公告，全資子公司上海上藥信誼藥廠有限公司的雙氯芬酸鈉緩釋片通過一致性評價。截至公告日，公司針對該藥品的一致性評價已投入研發(fā)費用約899.45萬元。

A股上市公司近期關于一致性評價的部分公告

路云向澎湃新聞記者介紹：“開展一致性評價的費用包括了參比制劑購買費用、體外對比研究費用、生物等效性研究費用以及原輔料支出等，因此不同的藥品開展一致性評價的費用存在差異，但對于中小企業(yè)來講，開展一致性評價的費用整體均較為昂貴。此外，企業(yè)從立項到完成體外對比研究和生物等效性研究所花費的時間也存在差異?！?/p>

“整體來看，所花費的時間不會超過3年，在3年的期限內(nèi)，企業(yè)有充足的時間開展一致性評價?！甭吩普J為，此次征求意見稿中三年的時間不會影響企業(yè)開展一致性評價，而且意見稿還充分保障了臨床必需、市場短缺品種的權益，規(guī)定“企業(yè)經(jīng)評估認為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價申請”，進一步提升了我國仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證了公眾用藥的安全有效。

上述此次征求意見稿的影響，路云認為，對于行業(yè)而言，意見稿針對新注冊管理辦法之前獲批的存量仿制藥將起到勸退作用，能夠有效避免重復、無效創(chuàng)新?；诖耍笈糠轮扑幣摹巴耸谐薄睂⒃俅蜗破?，未通過一致性評價的存量仿制藥將面臨退市風險，長期來看，這將形成產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)，進一步推動藥品質(zhì)量優(yōu)化。

多家券商持有類似的觀點。浙商證券研報指出，此政策是針對已上市存量品種一致性評價的延續(xù)性政策，有企業(yè)獲批一致性評價的品種對應的逾期未完成一致性評價的批文將迎來洗牌；太平洋證券研報指出，本次發(fā)布的征求意見稿相當于對政策的重申及落實執(zhí)行，政策端清退同質(zhì)化扎堆的仿制藥。采購端和產(chǎn)品端的雙重出清，未來仿制藥行業(yè)集中度將進一步提升。

未來一致性評價將擴大至所有劑型

從2012年來算，仿制藥一致性評價在國內(nèi)已經(jīng)推行了11年。這項工作在取得成就的同時也面臨著不多待解問題。宋瑞霖指出，到今天一致性評價也沒做完，也只能一邊做一邊去解決。路云則向澎湃新聞記者介紹，一致性評價依然存在各地區(qū)政策推進進展不一，個別品種參比制劑難以獲得的情形。

例如，截至2021年6月底，江蘇省便已有188個品種規(guī)格通過一致性評價，但江西省截至2023年3月底，僅62個批準文號通過一致性評價（含視同過評），僅占全國1.2%。此外，江西省已公布參比制劑的批準文號為398個，僅覆蓋江西省仿制藥批準文號的18.6%，目前依然存在諸多仿制藥暫無參比制劑的情形。

針對上述問題，路云向記者介紹，部分省份對未過評仿制藥進行掛網(wǎng)資格和價格管理。例如江蘇、陜西、上海等21個省份規(guī)定“過評企業(yè)≥3家時，未過評藥品將不予掛網(wǎng)/暫停采購”；山西、河北等6個省份通過區(qū)分藥品質(zhì)量層次，將掛網(wǎng)藥品分為過評仿制藥和未過評仿制藥，設定不同的倍數(shù)限制以保持合理的價格分布與比價關系，進而鼓勵企業(yè)積極過評，推動化學藥品一致性評價進程。

來源：《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（征求意見稿）》

值得一提的是，本次《征求意見稿》提出了口服固體制劑和注射劑以外其它劑型申報資料的要求。路云認為，這意味著所有劑型未來都可以啟動一致性評價，拓寬集采品種范圍。進而協(xié)同國家組織藥品集中帶量采購政策，在保證仿制藥質(zhì)量和供應的前提下，助力加快實現(xiàn)質(zhì)優(yōu)價廉的仿制藥臨床替代，進一步優(yōu)化我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，促進我國由仿制藥大國向強國的跨越。

浙商證券研報還指出，國內(nèi)待開發(fā)仿制藥品種依然較多，以MAH（藥品上市許可持有人）客戶為主的新勢力帶來的研發(fā)、生產(chǎn)外包需求較大，由此帶來的仿制藥新品種研發(fā)投入是相對穩(wěn)定且持續(xù)的，為仿制藥醫(yī)藥外包（CXO）公司帶來了后集采、后一致性評價時代下的新增長窗口。