□ 陳倩

7月份，中美歐共批準(zhǔn)6款新藥上市。其中，中國(guó)和歐盟各有3款新藥獲批，美國(guó)無(wú)新藥獲批。

我國(guó)批準(zhǔn)3款新藥上市

7月份，我國(guó)共批準(zhǔn)3款新藥上市（詳見表1），其中附條件批準(zhǔn)的普特利單抗為我國(guó)藥企樂普生物自主研發(fā)。

普特利單抗是通過使用人IgG4亞型針對(duì)人PD-1的人源化單抗。它可以拮抗PD-1信號(hào)，通過阻斷PD-1與其配體PD-L1、PD-L2的結(jié)合來(lái)恢復(fù)免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞的能力，用于既往接受一線及以上系統(tǒng)治療失敗的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）/錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的治療。同時(shí)，普特利單抗采用抗體工程技術(shù)，于Fc區(qū)引入突變，提高FcRn受體的結(jié)合親和力，從而大幅延長(zhǎng)其半衰期，提高患者的臨床療效及藥物依從性。在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）會(huì)議上，樂普生物公布了普特利單抗用于MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果顯示，在納入的100名二線及以上患者中，86例達(dá)到初步反應(yīng)評(píng)價(jià)。研究主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）達(dá)到47.67%，疾病控制率（DCR）為75.58%，6個(gè)月和12個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率分別為62.66%和52.70%。

恩曲替尼是羅氏研發(fā)的針對(duì)NTRK和ROS1基因融合而設(shè)計(jì)的特異性酪氨酸激酶抑制劑。NTRK融合陽(yáng)性腫瘤產(chǎn)生的原因是NTRK1/2/3基因與其他基因融合，導(dǎo)致編碼的TRK蛋白（TRKA/B/C）出現(xiàn)異常，激活與特定癌癥增殖相關(guān)的信號(hào)通路。NTRK基因融合可能出現(xiàn)在起源于身體不同位置的腫瘤中，包括乳腺癌、膽管癌、非小細(xì)胞肺癌等。恩曲替尼治療NTRK融合陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的效果，已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中證明對(duì)多達(dá)10種不同類型的實(shí)體瘤患者有響應(yīng)。

曲拉西利是先聲藥業(yè)引進(jìn)的由美國(guó)公司G1 Therapeutics開發(fā)的一款短效細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）抑制劑。CDK4/6被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)細(xì)胞分裂的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它通過與一類叫細(xì)胞周期蛋白（cyclinD）的蛋白質(zhì)結(jié)合，磷酸化視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb），釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞周期相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞周期從DNA合成前期（G1期）進(jìn)入到DNA復(fù)制期（S1期）。曲拉西利通過短暫的G1期阻滯，降低骨髓造血干細(xì)胞的復(fù)制負(fù)擔(dān)，從而緩解骨髓造血干細(xì)胞的耗竭。曲拉西利曾獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）授予突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格，并于2021年2月獲FDA批準(zhǔn)上市。2020年8月，先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics達(dá)成授權(quán)合作，獲得了在大中華區(qū)對(duì)曲拉西利所有適應(yīng)癥的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

歐盟批準(zhǔn)3款新藥上市

根據(jù)Pharmadigger數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)，7月份，歐盟共批準(zhǔn)3款新藥上市（詳見表2）。其中，Eladocagene exuparvovec為全球首次獲批。

Eladocagene exuparvovec是美國(guó)公司PTC Therapeutics開發(fā)的基于腺相關(guān)病毒2（AAV2）載體并能直接注入大腦的首款獲批基因療法，用于治療18個(gè)月以上芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥（AADCD）患者。AADCD是一種致命的罕見遺傳病，患者由于編碼AADC酶的多巴脫羧酶（DDC）基因出現(xiàn)變異，導(dǎo)致AADC酶功能缺失。通?；颊叱錾鷰讉€(gè)月內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙，包括運(yùn)動(dòng)功能減退、肌張力障礙等，嚴(yán)重影響生活。這一基因療法通過一次性治療，將功能正常的DDC基因直接遞送到患者大腦的殼核中，從而提高AADC酶的水平并恢復(fù)多巴胺的生產(chǎn)。

洛那法尼是美國(guó)制藥公司Eiger Bio研發(fā)的一種口服法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，其通過抑制早衰蛋白的異戊二烯化，進(jìn)而降低早衰蛋白在細(xì)胞核中的積累，用于一種極罕見且具有致命性的遺傳病——早衰癥的治療。該藥最早于2020年11月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

Eptacogbeta是法國(guó)生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的重組人凝血因子Ⅶa類似物。該藥物最早于2020年4月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。