本報(bào)北京訊 近日，國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心就《生理藥代動(dòng)力學(xué)模型在兒科人群藥物研發(fā)中應(yīng)用的技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《征求意見稿》）公開征求意見。

生理藥代動(dòng)力學(xué)（PBPK）模型目前在兒科人群藥物研發(fā)方面應(yīng)用廣泛，是常用的定量分析方法之一，其預(yù)測(cè)結(jié)果依賴于知識(shí)的完整度及數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完備性。目前對(duì)于兒童生長(zhǎng)發(fā)育及生理病理特征的了解尚處于積累階段，兒童相關(guān)的臨床前和臨床數(shù)據(jù)相對(duì)有限，將PBPK模型應(yīng)用于兒科人群具有一定的探索性。《征求意見稿》旨在對(duì)兒科人群藥物研發(fā)過程中PBPK模型的構(gòu)建、評(píng)價(jià)和應(yīng)用給出一般性建議，其適用范圍為化學(xué)藥品、生物藥物的研發(fā)。

《征求意見稿》主要內(nèi)容包括將PBPK模型應(yīng)用于兒科人群時(shí)的總體考慮、研發(fā)應(yīng)用、模型實(shí)施與評(píng)價(jià)、格式與提交、討論等。

在總體考慮方面，《征求意見稿》指出，在兒科人群藥物研發(fā)的不同場(chǎng)景應(yīng)用PBPK模型時(shí)，建議與其他定量分析方法（如群體藥代動(dòng)力學(xué)模型）模擬結(jié)果互為補(bǔ)充和支持，并基于風(fēng)險(xiǎn)/獲益比，綜合臨床藥理學(xué)特征及臨床評(píng)價(jià)來決定PBPK模型預(yù)測(cè)結(jié)果對(duì)于兒科臨床研究或者說明書的指導(dǎo)作用。對(duì)于低齡兒童，基于PBPK模型的兒科劑量預(yù)測(cè)應(yīng)更加謹(jǐn)慎。

在模型實(shí)施與評(píng)價(jià)方面，《征求意見稿》闡述了對(duì)數(shù)據(jù)來源、建模、驗(yàn)證及應(yīng)用的具體要求和指導(dǎo)性建議，指出PBPK模型在兒科人群中進(jìn)行模擬時(shí)應(yīng)進(jìn)行所涉及的酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體等個(gè)體發(fā)育相關(guān)的敏感性分析，并建議對(duì)足夠量個(gè)體（>100）進(jìn)行模擬。

此外，《征求意見稿》還說明了PBPK研究報(bào)告中摘要、介紹、材料和方法、結(jié)果等部分應(yīng)提供的具體內(nèi)容，同時(shí)指出，如果PBPK模型用于支持監(jiān)管決策，則應(yīng)按“格式與提交”的要求提交完整資料，如果PBPK模型僅在研發(fā)過程中用于輔助研發(fā)決策，則可提交簡(jiǎn)要綜述。 （許明雙）