11月9日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)林普利塞（商品名：因他瑞）的新藥上市申請(qǐng)，用于治療既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。該藥為我國(guó)自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥。

“林普利塞迎來(lái)了第一個(gè)適應(yīng)癥，為復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤患者提供了全新、突破性的治療選擇。”瓔黎藥業(yè)研發(fā)總裁兼上海瓔黎藥業(yè)總經(jīng)理許祖盛博士說(shuō)。

林普利塞是瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng)新藥，2021年2月，恒瑞醫(yī)藥與瓔黎藥業(yè)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，瓔黎藥業(yè)授予恒瑞針對(duì)林普利塞在大中華地區(qū)的聯(lián)合開(kāi)發(fā)權(quán)益以及排他性獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。

恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理、全球研發(fā)總裁張連山博士表示，林普利塞的上市不僅可以進(jìn)一步豐富公司血液腫瘤產(chǎn)品管線(xiàn)，也可與公司現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行聯(lián)用探索，服務(wù)于更多患者。

淋巴瘤治療需求迫切，PI3Kδ抑制劑針對(duì)性強(qiáng)

淋巴瘤是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織GLOBOCAN 2020顯示，2020年中國(guó)新發(fā)非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人數(shù)達(dá)92834例，其中男性NHL發(fā)病率和死亡率居全部惡性腫瘤的第十位。FL是起源于濾泡中心B細(xì)胞的一類(lèi)非霍奇金淋巴瘤，是NHL中最常見(jiàn)的類(lèi)型之一，占所有NHL病例的10%-20%。

隨著包括抗CD20單克隆抗體等藥物的臨床應(yīng)用，F(xiàn)L患者的生存及預(yù)后得到了改善。但是FL仍是一類(lèi)無(wú)法治愈的疾病，經(jīng)過(guò)一線(xiàn)免疫化療后仍約有20%患者出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)，該類(lèi)患者預(yù)后較差，亟需更加安全有效的治療藥物以誘導(dǎo)患者深度且持久的緩解，改善患者生存及預(yù)后情況。

近年來(lái)新型靶向藥物的研發(fā)，包括PI3Kδ抑制劑等，推動(dòng)了淋巴瘤領(lǐng)域精準(zhǔn)治療的發(fā)展，也為復(fù)發(fā)難治淋非霍奇金巴瘤患者帶來(lái)新的選擇。

據(jù)介紹，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信號(hào)通路參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、運(yùn)動(dòng)、存活和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)壬砘顒?dòng)，對(duì)細(xì)胞正常功能的維持具有重要生理意義。PI3Kδ是PI3Ks蛋白家族中的一員，主要存在于白細(xì)胞中，PI3Kδ信號(hào)在多種B細(xì)胞淋巴瘤中處于活化狀態(tài)；PI3Kδ在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞（B細(xì)胞和部分T細(xì)胞）以及先天免疫系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞）中具有重要作用，因此被認(rèn)為是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的理想靶點(diǎn)之一。

歷時(shí)近十年研發(fā)，林普利塞深入探索淋巴瘤治療

林普利塞作為高選擇性PI3Kδ抑制劑，歷經(jīng)了近十年的研發(fā)路。研究數(shù)據(jù)顯示，林普利塞的高選擇性體現(xiàn)在其對(duì)PI3Kδ的選擇較其他三種亞型（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ）選擇倍數(shù)均大于30，進(jìn)而有助于降低因抑制其他亞基而易出現(xiàn)的高血糖、高血壓及腹瀉等不良反應(yīng)。

公開(kāi)資料顯示，2013年，瓔黎藥業(yè)首次合成化合物YY-20394（林普利塞）；2018年起，林普利塞在淋巴瘤領(lǐng)域開(kāi)展了一系列臨床研究。

2022歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)公布了林普利塞治療R/R FL患者的中國(guó)II期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)，納入至少接受過(guò)2次全身治療的R/R FL患者，接受治療的結(jié)果顯示，患者總緩解率（ORR）為79.8%，疾病控制率（DCR）達(dá)96.6%，12個(gè)月總生存（OS）率為91.4%；中位至緩解時(shí)間（mTTR）為1.9個(gè)月；中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為13.4個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為12.3個(gè)月。安全性方面，林普利塞大多數(shù)不良反應(yīng)可控，患者總體耐受性良好。

據(jù)介紹，林普利塞目前還在積極探索其他類(lèi)型淋巴瘤的治療，其治療難治或復(fù)發(fā)性外周T細(xì)胞淋巴瘤（R/R PTCL）的一項(xiàng)Ib研究也取得積極結(jié)果，該研究共納入43例R/R PTCL患者，接受口服林普利塞80mg治療，每日一次。在41例可評(píng)估療效的患者中，ORR為61.0%，DCR為90.0%，mPFS為10.3個(gè)月。

高選擇性PI3Kδ抑制劑獲批，淋巴瘤患者獲得新選擇

公開(kāi)資料顯示，2020年9月，林普利塞已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的針對(duì)用于R/R FL的突破性療法認(rèn)定。此次正式獲批上市，標(biāo)志著林普利塞作為高選擇性PI3Kδ抑制劑全面投入應(yīng)用，有望進(jìn)一步完善目前R/R FL、R/R PTCL等非霍奇金淋巴瘤的治療方案，為更多中國(guó)淋巴瘤患者帶來(lái)新的治療選擇。

據(jù)悉，基于多項(xiàng)臨床研究驗(yàn)證及獨(dú)特的藥物作用機(jī)制，林普利塞目前已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒發(fā)的針對(duì)FL、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤三項(xiàng)適應(yīng)癥的孤兒藥資格認(rèn)定。

許祖盛表示，未來(lái)，瓔黎藥業(yè)將繼續(xù)致力于最大化發(fā)揮林普利塞的價(jià)值，更廣泛地評(píng)估其在其他適應(yīng)癥上的療效，并繼續(xù)推進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新與管線(xiàn)開(kāi)發(fā)，早日惠及更多患者。