□?楊悅

核發(fā)藥品注冊證書是行政許可事項。按照《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》（以下分別簡稱《藥品管理法》《疫苗管理法》）以及配套的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥品注冊證書是藥品批準(zhǔn)上市的行政許可證明文件，載明藥品批準(zhǔn)文號、持有人、生產(chǎn)企業(yè)等信息。注銷藥品注冊證書是藥品監(jiān)管活動中依法開展的一項常規(guī)工作，也是藥品全生命周期監(jiān)管的一項必要舉措。

注銷、撤銷和吊銷的概念辨析

注銷藥品注冊證書是否意味著該藥品上市后一定存在違法行為、療效不確切或是不良反應(yīng)較大等情形呢？答案是不一定。持有人可以根據(jù)本企業(yè)的發(fā)展規(guī)劃對某些品種主動提出注銷，而且持有人主動提出注銷的情形占現(xiàn)實情形中的絕大多數(shù)。

這里有必要對行政許可的注銷、撤銷和吊銷的概念進行辨析。行政許可的注銷，是指被許可人不再滿足許可的主體條件或者許可期限屆滿并且不再續(xù)期，這時被許可人取得的行政許可的實體權(quán)利消滅，行政機關(guān)履行終止許可的程序性行為，最終使行政許可歸于失效的狀態(tài)。行政許可注銷的原因大多是客觀原因?qū)е卤辉S可人喪失了許可資格或者從事特定事項的能力。

而行政許可的撤銷，是由于準(zhǔn)予行政許可的過程中存在違法行為，本不應(yīng)該予以許可卻準(zhǔn)予了許可。行政許可的吊銷則是一種行政處罰行為，與被許可人在獲得許可后所實施的違法行為有關(guān)。

注銷藥品注冊證書的直接法律依據(jù)

行政許可注銷的上位法依據(jù)是《中華人民共和國行政許可法》。該法第七十條規(guī)定：“有下列情形之一的，行政機關(guān)應(yīng)當(dāng)依法辦理有關(guān)行政許可的注銷手續(xù)：（一）行政許可有效期屆滿未延續(xù)的；（二）賦予公民特定資格的行政許可，該公民死亡或者喪失行為能力的；（三）法人或者其他組織依法終止的；（四）行政許可依法被撤銷、撤回，或者行政許可證件依法被吊銷的；（五）因不可抗力導(dǎo)致行政許可事項無法實施的；（六）法律、法規(guī)規(guī)定的應(yīng)當(dāng)注銷行政許可的其他情形?！?/p>

《藥品管理法》第七十八條、第八十三條以及《疫苗管理法》第六十一條、第六十二條為注銷藥品注冊證書提供了直接法律依據(jù)。

在實操層面，注銷藥品注冊證書的直接依據(jù)是《藥品注冊管理辦法》第一百一十條，該條款規(guī)定：“具有下列情形之一的，由國家藥品監(jiān)督管理局注銷藥品注冊證書，并予以公布：（一）持有人自行提出注銷藥品注冊證書的；（二）按照本辦法規(guī)定不予再注冊的；（三）持有人藥品注冊證書、藥品生產(chǎn)許可證等行政許可被依法吊銷或者撤銷的；（四）按照《藥品管理法》第八十三條的規(guī)定，療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的；（五）按照《疫苗管理法》第六十一條的規(guī)定，經(jīng)上市后評價，預(yù)防接種異常反應(yīng)嚴(yán)重或者其他原因危害人體健康的；（六）按照《疫苗管理法》第六十二條的規(guī)定，經(jīng)上市后評價發(fā)現(xiàn)該疫苗品種的產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)工藝、安全性、有效性或者質(zhì)量可控性明顯劣于預(yù)防、控制同種疾病的其他疫苗品種的；（七）違反法律、行政法規(guī)規(guī)定，未按照藥品批準(zhǔn)證明文件要求或者藥品監(jiān)督管理部門要求在規(guī)定時限內(nèi)完成相應(yīng)研究工作且無合理理由的；（八）其他依法應(yīng)當(dāng)注銷藥品注冊證書的情形。”

《藥品注冊管理辦法》第八十三條規(guī)定了因藥品再注冊申請不符合規(guī)定，不予再注冊的，由省級藥品監(jiān)管部門報請國家藥監(jiān)局注銷藥品注冊證書。第八十四條明確了不予再注冊的五種情形，即：有效期屆滿未提出再注冊申請的；藥品注冊證書有效期內(nèi)持有人不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任的；未在規(guī)定時限內(nèi)完成藥品批準(zhǔn)證明文件和藥品監(jiān)管部門要求的研究工作且無合理理由的；經(jīng)上市后評價，屬于療效不確切、不良反應(yīng)大或者因其他原因危害人體健康的；法律、行政法規(guī)規(guī)定的其他不予再注冊情形。

藥品注冊證書的注銷情況復(fù)雜，在程序上應(yīng)當(dāng)區(qū)別操作，分為主動注銷和強制注銷。主動注銷是由持有人自愿向行政許可機關(guān)提出申請，辦理注銷手續(xù)。強制注銷是在沒有當(dāng)事人申請的情況下，由藥品監(jiān)管機構(gòu)依據(jù)法律法規(guī)文件的規(guī)定，直接辦理注銷手續(xù)。

注銷藥品注冊證書的現(xiàn)實意義

注銷藥品注冊證書肩負著保障監(jiān)管機構(gòu)對行政許可實施進行有效監(jiān)管、實現(xiàn)有限資源的最大化利用、降低風(fēng)險確保藥品風(fēng)險-獲益平衡等價值功能。

首先，保障藥品監(jiān)管機構(gòu)進行有效監(jiān)管。藥品監(jiān)管機構(gòu)不僅承擔(dān)藥品上市申請的審評審批職能，也要對藥品獲得批準(zhǔn)后的上市后活動是否合法進行監(jiān)管，藥品全生命周期都應(yīng)當(dāng)持續(xù)符合風(fēng)險-獲益平衡的要求。通過注銷藥品注冊證書，監(jiān)管機構(gòu)不僅能及時掌握行政許可的實施狀態(tài)，同時可以將已不符合法定條件的許可予以清理，節(jié)約有限的監(jiān)管資源和力量。

第二，實現(xiàn)有限資源的最大化利用。目前，獲得批準(zhǔn)上市的藥品數(shù)量已達15.5萬個，但有一部分藥品多年未在市場銷售。隨著新修訂《藥品管理法》的實施，藥品上市許可持有人承擔(dān)的上市后責(zé)任義務(wù)增加，包括不良反應(yīng)監(jiān)測、上市后報告、上市后研究和評價義務(wù)等，這些必然占用大量的企業(yè)資源。對于一些冗余的藥品注冊證書，持有人認(rèn)為沒有必要投入資源維持上市狀態(tài)的，可以主動申請注銷。

第三，降低風(fēng)險和交易成本，保障藥品質(zhì)量安全。藥品上市許可及注冊證書授予不僅是藥品監(jiān)管機構(gòu)干預(yù)市場的重要手段，也為藥品上市銷售、使用提供了信息資源和保障。行政許可法規(guī)定，行政許可的實施和結(jié)果，原則上應(yīng)當(dāng)公開。而應(yīng)當(dāng)公開的行政許可信息，不僅包括準(zhǔn)予許可的內(nèi)容，也包括許可終止、失效的內(nèi)容。藥品監(jiān)管機構(gòu)將已失效或?qū)嵸|(zhì)上已失效的許可予以注銷并對外公告，為藥品交易主體提供了權(quán)威的信息，在淘汰落后產(chǎn)能、降低交易成本的同時，保障藥品的質(zhì)量安全。

（作者系清華大學(xué)藥學(xué)院研究員、國家藥監(jiān)局創(chuàng)新藥物研究與評價重點實驗室主任）